VALTREX

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene valaciclovir 500 mg; excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: El valaciclovir, un antiviral, es el éster L-valina de aciclovir. El aciclovir es un nucleósido análogo de purina (guanina).
Modo de acción:En el ser humano, el valaciclovir se convierte rápida y casi completamente, en aciclovir y valina, probablemente por una enzima conocida como hidrolasa de valaciclovir.
El aciclovir es un inhibidor específico de los virus de herpes, con actividad in vitro contra virus de herpes simple (VHS) tipo 1 y tipo 2, virus de varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (VEB), y virus 6 de herpes humano (VHH-6). El aciclovir inhibe la síntesis del ADN del virus de herpes una vez que se ha fosforilado a la forma de trifosfato activo.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VALTREX® se indica en el tratamiento del herpes zóster. VALTREX® acelera la resolución del dolor: reduce la duración y la proporción de pacientes con dolor asociado con zóster, que incluye neuralgia aguda y posherpética.
VALTREX® está indicado en el tratamiento de infecciones de herpes simple de la piel y de las mucosas, incluyendo herpes genital inicial y recurrente.
VALTREX® se indica en el tratamiento del herpes labial.
VALTREX® puede prevenir el desarrollo de lesiones cuando se toma con los primeros signos y síntomas de recurrencia del VHS.
VALTREX® está indicado en la prevención (supresión) de infecciones recurrentes por herpes simple de la piel y las mucosas, incluso el herpes genital.
VALTREX® puede reducir la transmisión del herpes genital cuando se toma como terapia supresora y combinado con prácticas sexuales seguras.
VALTREX® se indica en la profilaxis de la infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV), luego del trasplante de órganos. La profilaxis de CMV con VALTREX® reduce el rechazo agudo del injerto (pacientes de trasplante renal), infecciones oportunistas, e infecciones por el virus del herpes (VHS, VVZ).

CONTRAINDICACIONES: VALTREX® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a valaciclovir, aciclovir, o cualesquier componentes de las formulaciones de VALTREX® .

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO
Estado de hidratación: Debe tenerse cuidado en asegurar un ingreso adecuado de líquidos en pacientes que están en riesgo de deshidratación, particularmente en los ancianos.
Uso en deterioro renal: La dosis de VALTREX® se debe ajustar en los pacientes con deterioro renal. Los sujetos con un historial de deterioro renal también tienen un aumento en el riesgo de desarrollar efectos neurológicos.
Uso de dosis más altas de VALTREX® en deterioro hepático y trasplante de hígado:No se dispone de datos sobre el uso de dosis más altas de VALTREX® (4 g o más/día) en pacientes con enfermedades del hígado. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se administren dosis más altas de VALTREX® a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos de VALTREX® en el trasplante de hígado; sin embargo, se ha visto que la profilaxis con dosis altas de aciclovir reduce la infección y la enfermedad por CMV.
Uso en herpes genital: La terapia supresora con VALTREX® reduce el riesgo de transmitir el herpes genital. No cura el herpes genital ni elimina completamente el riesgo de infección. Además de la terapia con VALTREX® , se recomienda que los pacientes usen prácticas sexuales seguras.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
Teratogénesis:El valaciclovir no fue teratógeno en ratas ni conejos. El valaciclovir se metaboliza casi completamente a aciclovir. La administración subcutánea de aciclovir en pruebas aceptadas internacionalmente, no produjo efectos teratógenos en ratas o conejos. En estudios adicionales en ratas se observaron anormalidades fetales a dosis subcutáneas que produjeron niveles en el plasma de 100 mcg/mL, y toxicidad materna.
Fertilidad: El valaciclovir no afectó la fertilidad en ratas machos o hembras dosificadas por la vía oral.
Embarazo: Hay datos limitados sobre el uso de VALTREX® en el embarazo. VALTREX® sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales del tratamiento exceden el riesgo potencial.
Registros de embarazo tienen documentados resultados del embarazo en mujeres expuestas a VALTREX®, o a cualquier formulación de Zovirax® (aciclovir, el metabolito activo del valaciclovir); se obtuvieron 111 y 1 246 resultados (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo), respectivamente, de mujeres registradas prospectivamente. Los hallazgos del registro de embarazo de aciclovir no han mostrado aumento en el número de defectos de nacimiento entre las mujeres expuestas a aciclovir en comparación con la población general, y ningún defecto de nacimiento con un patrón único en su género o consistente que sugiera una causa común. Dado el pequeño número de mujeres incluidas en el registro de embarazo de valaciclovir, no pudieron obtenerse conclusiones confiables y definitivas referentes a la seguridad de valaciclovir en el embarazo.
Lactancia: El principal metabolito del valaciclovir es aciclovir, el cual se excreta en la leche materna. El aciclovir se ha detectado en la leche humana a concentraciones que van de 0,6 a 4,1 veces las concentraciones correspondientes de aciclovir en el plasma. Después de la administración oral de 200 mg de Zovirax®, cinco veces al día, la concentración máxima media de estado regular (Cssmáx) es 3,1 microM (0,7 mcg/ml). Estos niveles podrían potencialmente exponer a lactantes amamantados a dosis de aciclovir hasta 0,3 mg/kg/día. Se ha comunicado que la vida media de eliminación del aciclovir de la leche materna es de 2,8 horas, similar a la del plasma. Por tanto se aconseja tener precaución si se administra VALTREX® a mujeres que amamantan. Sin embargo, Zovirax® se usa para tratar herpes simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/día.

EFECTOS EN LA HABILIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MÁQUINAS: Deben tenerse en mente el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos del VALTREX® cuando se considere la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria. No se han producido estudios para investigar el efecto de VALTREX® sobre la capacidad para conducir o la habilidad para operar maquinaria. Además, no se puede predecir un efecto perjudicial sobre esas actividades por la farmacología de la sustancia activa.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos se listan abajo por clase de sistema de órganos corporal de Medra y por frecuencia.
Las categorías de frecuencia son:
Muy común ³1 en 10
Común ³1 en 100 y < 1 en 10
No común ³1 en 1000 y < 1 en 100
Raro ³1 en 10 000 y < 1 en 1000
Muy raro < 1 en 10 000.
Se han usado datos de pruebas clínicas para asignar categorías de frecuencias a los efectos adversos, si en las pruebas hubo evidencia de una asociación con valaciclovir (es decir, hubo una diferencia estadísticamente significativa en la incidencia entre los pacientes que toman valaciclovir y placebo). Para todos los otros efectos adversos se han usado datos espontáneos posteriores a la comercialización como base para asignar la frecuencia.
Datos de pruebas clínicas:
Trastornos del sistema nervioso
Común: Cefalea.
Trastornos gastrointestinales
Común: Náusea.
Datos posteriores a la comercialización
Trastornos de la sangre y sistema linfático
Muy raro: Trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raro: Anafilaxia.
Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso
• Raros: Mareos, confusión, alucinaciones, disminución de la conciencia.
• Muy raros: Temblores, ataxia, disartria, convulsiones, encefalopatía, coma.
Los eventos señalados arriba son reversibles, y de ordinario se ven en pacientes con deterioro renal o con otros factores predisponentes.
En los pacientes con trasplante de órganos que reciben dosis altas (8 g al día) de VALTREX® para profilaxis de CMV, las reacciones neurológicas se producen más frecuentemente que con dosis más bajas.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
• No común: Disnea.
Trastornos gastrointestinales
• Raros: Molestias abdominales, vómito, diarrea.
Trastornos hepatobiliares
• Muy raro: Aumentos reversibles de las pruebas de función del hígado.
Estos se describen ocasionalmente como hepatitis.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
• No común: Exantemas, incluso fotosensibilidad.
• Raro: Prurito.
• Muy raros: Urticaria, angioedema.
Trastornos renales y urinarios
• Raro: Deterioro renal.
• Muy raro: Insuficiencia renal aguda.
Otros:Se han producido comunicaciones de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática, y trombocitopenia (a veces en combinación) en los pacientes altamente inmunodeficientes, particularmente los que tienen enfermedad por VIH avanzada que reciben dosis altas (8 g al día) de valaciclovir, durante periodos prolongados en pruebas clínicas. Estos hallazgos se han observado en pacientes no tratados con valaciclovir que tienen los mismos trastornos de fondo o concurrentes.

INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
El aciclovir se elimina principalmente en forma inalterada en la orina, a través de secreción tubular renal activa. Cualesquier fármacos administrados concurrentemente que compitan con este mecanismo, pueden aumentar las concentraciones de aciclovir en el plasma después de la administración de VALTREX® .
Después de la administración de 1 g de VALTREX®, la cimetidina y el probenecid aumentan el AUC de aciclovir por este mecanismo, y reducen la depuración renal del aciclovir. Sin embargo, no es necesario realizar un ajuste de dosificación con esta dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.
En los pacientes que reciben dosis más altas de VALTREX® (4 g o más/día), se requiere tener precaución durante la administración concurrente con fármacos que compiten con el aciclovir en su eliminación, debido al potencial de aumento de las concentraciones en el plasma de uno o ambos fármacos, o sus metabolitos.
Se han visto aumentos en el plasma de las AUCs de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetil, un agente inmunosupresor usado en los pacientes de trasplante, cuando los fármacos se administran concomitantemente.
También se requieren cuidados (con vigilancia de cambios en la función renal) si se administran dosis más altas de VALTREX® (4 g o más/día) con fármacos que afectan otros aspectos de la fisiología renal (p. ej., ciclosporina, tacrolimus).

INCOMPATIBILIDADES: No hay datos.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:
Tratamiento del herpes zóster: La dosis en adultos es de 1 000 mg de VALTREX® 3 veces al día por 7 días.
Tratamiento de infecciones por herpes simple: La dosis en adultos es de 500 mg de VALTREX® dos veces al día.
En episodios recurrentes, el tratamiento debe ser de 3 a 5 días. Para episodios iniciales, que pueden ser más intensos, puede ser necesario extender el tratamiento de 5 días a 10 días. La dosificación se debe iniciar tan pronto como sea posible. En los episodios recurrentes de herpes simple, esto sería idealmente durante el periodo prodrómico, o inmediatamente al aparecer los primeros signos y síntomas.
En forma alternativa, en el herpes labial (fuegos), VALTREX®, 2 g dos veces al día por 1 día, es un tratamiento eficaz. La segunda dosis debe tomarse cerca de 12 horas (no antes de 6 horas) después de la primera. Cuando se usa este régimen de dosificación el tratamiento no debe exceder de un día, ya que se ha visto que no proporciona beneficio clínico adicional alguno. La terapia debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas de un fuego (por ejemplo, hormigueo, prurito o ardor).
Prevención (supresión) de recurrencias de infecciones por herpes simple: En pacientes adultos inmunocompetentes, 500 mg de VALTREX® tomados una vez al día.
Algunos pacientes con recurrencias muy frecuentes pueden lograr un beneficio adicional con la dosis diaria de 500 mg, si la toman como dosis dividida (250 mg dos veces al día).
En los pacientes adultos con deterioro inmunitario la dosis es de 500 mg dos veces al día.
Reducción de transmisión del herpes genital: En adultos heterosexuales inmunocompetentes, con 9 o menos recurrencias por año, 500 mg de VALTREX® tomados una vez al día por la pareja infectada.
No hay otros datos sobre reducción de la transmisión en otras poblaciones de pacientes.
Profilaxis de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV)
Dosificación en adultos y adolescentes (desde 12 años de edad): La dosis de VALTREX® es de 2 g cuatro veces al día, iniciada tan pronto como sea posible después del trasplante. Esta dosis se debe reducir de acuerdo a la depuración de creatinina (ver Posología en deterioro renal).
De ordinario la duración del tratamiento será de 90 días, pero puede ser necesario extenderla en pacientes de alto riesgo.
Dosificación en deterioro renal:
Tratamiento de herpes zóster y tratamiento de herpes simple, prevención (supresión) y reducción de la transmisión: La dosis de VALTREX® debe reducirse en pacientes con función renal significativamente deteriorada, como se presenta en la tabla de abajo:

Indicación terapéutica	Depuración de creatinina mL/min	Dosis de VALTREX®
Herpes zóster	15-30 menos de 15	1 g dos veces al día 1 g una vez al día
Herpes simple (tratamiento) (500 mg régimen 2 veces al día)	Menos de 15	500 mg una vez al día
Herpes labial (tratamiento) (2 g 2 veces al día x régimen de 1 día)	31-49 15-30 menos de 15	1 g dos veces en un día 500 mg dos veces en un día 500 mg una vez al día
Prevención (supresión) de herpes simple
Pacientes inmunocompetentes	menos de 15	250 mg una vez al día
Pacientes inmunodeficientes	menos de 15	500 mg una vez al día
Reducción de transmisión del herpes genital	menos de 15	250 mg una vez al día

En pacientes en hemodiálisis, debe usarse la dosis de VALTREX® recomendada para los pacientes con depuración de creatinina inferior a 15 mL/min. Esta se debe administrar después de que la hemodiálisis se ha realizado.
Profilaxis de CMV:La dosis de VALTREX® debe ajustarse en pacientes con deterioro de la función renal, como se presenta en la tabla de abajo:

Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis de VALTREX®
75 o mayor	2 g cuatro veces al día
50 a menos de 75	1,5 g cuatro veces al día
25 a menos de 50	1,5 g tres veces al día
10 a menos de 25	1,5 g dos veces al día
menos de 10 o diálisis*	1,5 g una vez al día

*En los pacientes en hemodiálisis la dosis de VALTREX® se debe administrar después de que la hemodiálisis se ha realizado.
La depuración de la creatinina debe vigilarse frecuentemente, en especial durante periodos en los cuales la función renal está cambiando con frecuencia, como por ejemplo inmediatamente después del trasplante o injerto. La dosis de VALTREX® debe ajustarse apropiadamente.
Dosificación en deterioro hepático: Estudios realizados con una unidad de dosis de 1 g de VALTREX®, muestran que no se requiere modificación de la dosis en pacientes con cirrosis de grado leve o moderado (función sintética hepática mantenida). Los datos farmacocinéticos en los pacientes con cirrosis avanzada (deterioro de la función sintética hepática y evidencia de cortocircuitos portales-sistémicos), no indican la necesidad de ajuste de la dosis; sin embargo, la experiencia clínica es limitada. Para dosis más altas (4 g o más/día), ver Advertencias y orecauciones especiales para su uso.
Dosificación en niños: No se dispone de datos sobre el uso de VALTREX® en niños.
Dosificación en el anciano: No se requiere modificación de la dosis a menos que la función renal esté significativamente deteriorada.
Debe mantenerse una hidratación adecuada.

SOBREDOSIFICACIÓN
Síntomas y signos:Actualmente son limitados los datos disponibles sobre la sobredosis con VALTREX®. Sin embargo, pacientes han ingerido sobredosis simples de hasta 20 g de aciclovir, que es sólo parcialmente absorbido en las vías gastrointestinales, de ordinario sin efectos tóxicos. Las sobredosis accidentales de aciclovir durante varios días se han relacionado con efectos gastrointestinales (como náusea y vómito) y efectos neurológicos (cefalea y confusión). La sobredosificación de aciclovir intravenoso ha dado lugar a elevaciones de creatinina en el suero e insuficiencia renal subsiguiente. Se han descrito efectos neurológicos que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, accesos convulsivos y coma, en asociación con sobredosis intravenosa.
Tratamiento: Los pacientes se deben observar de cerca en relación con signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta significativamente el retiro de aciclovir de la sangre y, por tanto, se puede considerar una opción de tratamiento en el caso de una sobredosis sintomática.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 30 °C.

PRESENTACIONES:VALTREX® Tabletas, cada tableta contiene valaciclovir 500 mg, caja por 10 y 42 tabletas.
VALTREX® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline

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