La varicela, al igual que el sarampión y las paperas, es una enfermedad contagiosa representativa de los niños y una enfermedad infecciosa sistémica con síntomas de erupción y fiebre.
El estudio de la vacuna varicela fue iniciado en el año 1970 por el profesor Takahashi y col. (Research Institute for Microbial Diseases. Osaka University, Japan), quien fue el primero en el mundo que desarrolló con éxito la vacuna de varicela.
El estudio básico de la vacuna de varicela fue realizado por el Comité de Estudio sobre Vacuna de Varicela respaldado por el Ministerio de Salud por espacio de 3 años a partir de 1973, y además la vacuna de varicela fue también clínicamente ensayada durante 3 años por el Comité de Estudio para el Desarrollo de la Vacuna de Varicela con la asistencia del Ministerio de Salud a partir del año 1981, habiéndose demostrado su eficacia y seguridad.
La vacuna se prepara usando una cepa Oka atenuada de virus de varicela-zóster.
El virus de siembra de cepa Oka de virus de varicela-zóster es incubado y criado en células diploides humanas, y la suspensión del virus es cosechada y purificada. Se añade el estabilizante y la suspensión de virus es distribuida en frascos y luego liofilizada.

COMPOSICIÓN: VACUNA VARICELA BIKEN® contiene el virus de la varicela (cepa Oka) vivo atenuado. Tras la adición del hidrolizado de gelatina 2,5%, sucrosa purificada 5%, gelatina 0,2% y glutamato L de sodio 0,1% como estabilizante, la suspensión de virus es liofilizada.
El medio BME usado para el cultivo celular contiene 100 mcg/ml de sulfato de kanamicina y 30 mcg/ml de lactobionato de eritromicina como antibióticos.
La potencia de esta vacuna reconstituida con el solvente no es menor a 1000 PFU/0,5 ml.
0,7 ml de agua destilada para inyección (farmacopea japonesa) por frasco se provee como solvente.

INDICACIONES: Prevención contra la varicela.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Esta vacuna se reconstituye con 0,7 ml de solvente adjunto (agua destilada para inyección, farmacopea japonesa), y generalmente se inyecta subcutáneamente una dosis (0,5 ml).
(Información de referencia).
Aplicación: Esta vacuna debe inyectarse a personas mayores de 12 meses sin antecedentes de varicela que satisfacen las siguientes condiciones:
• Los pacientes de algo riesgo a quienes la varicela puede causarles consecuencias muy serias (es decir, los pacientes con tumores malignos como leucemia aguda, aquellos con inmunidad comprometida debido al tratamiento, y aquellos pacientes con sospecha de inmunidad comprometida).
– Las siguientes condiciones deben ser satisfechas por los pacientes con leucemia linfocítica aguda: 1) Se ha realizado la remisión desde mínimo 3 meses. 2) El número de linfocitos es no menor de 500/mm3. 3) Se observan reacciones positivas en la prueba cutánea de tipo retardado usando dinitroclorobenceno (DNCB) derivativo de proteína purificada (PPD) y fitohemaglutinina (PHA, 5 mcg/0,1 ml). 4) Todas las medicinas, fuera de la mercaptopurina utilizada como una quimioterapia de mantenimiento, fueron suspendidas por no menos de
1 semana antes de la inyección y reanudadas en no menos de 1 semana después de la inyección. 5) Debe evitarse la inyección
durante una terapia de refuerzo contra leucemia o una terapia extensiva con un fuerte efecto inmunosupresor, tal como radioterapia.
– La inyección en los pacientes con tumores malignos sólidos puede hacerse sólo mientras es impedido el crecimiento del tumor después de una operación o quimioterapia. Las condiciones descritas para leucemia se aplican también a estos pacientes.
– La inyección de esta vacuna no es recomendable para los pacientes con leucemia mielógena aguda, leucemia de célula T o linfoma maligno, ya que los síntomas clínicos tienden a presentarse y no puede esperarse aumento significativo de los títulos de anticuerpos en estos pacientes que muestran generalmente inmunodeficiencia secundaria
debido a las enfermedades subyacentes o a los medicamentos para el tratamiento de estas enfermedades.
• En caso del tratamiento con medicamentos tales como ACTH y corticosteroides para nefrosis y bronquitis severas, inyecte la vacuna sólo en el caso de un estado clínico estable. Deben efectuarse las pruebas cutáneas de tipo retardado antes de la administración cuando se sospeche inmunodeficiencia celular secundaria debido a los medicamentos.
• Aunque las condiciones arriba mencionadas no sean satisfechas, la administración puede realizarse en caso de emergencia, en caso de que un paciente leucémico susceptible haga contacto con un paciente con varicela y cuando no estén disponibles las inmunoglobulinas antivaricela (ZIG), excepto en caso de que la competencia inmunológica sea significativamente afectada (por ejemplo, si el número de linfocitos sea menor de 500/mm3). Los datos clínicos muestran que en estas circunstancias los síntomas debido a la varicela natural son muchos más severos y peligrosos que cualquiera de las posibles reacciones adversas. En este caso, la inyección debe efectuarse dentro de las 72 horas después del contacto.
• Los individuos susceptibles al contacto cercano con pacientes de alto riesgo pueden recibir
esta vacunación a fin de disminuir el riesgo de
infección por varicela. Entre ellos se incluyen los padres y hermanos, así como aquellos encargados del tratamiento de los pacientes.
• Los adultos susceptibles a la varicela, en especial aquellos que están encargados del tratamiento médico y estudiantes de medicina pueden recibir la vacunación, ya que la varicela es generalmente muy severa en los pacientes adultos. Para la prevención de la varicela, la vacuna es aplicable también a las mujeres susceptibles durante el embarazo.
• Esta vacuna puede ser también útil para la prevención o terminación de la difusión de varicela en las comunidades cerradas, tales como departamentos hospitalarios y dormitorios de escuelas.

PRECAUCIONES EN LA VACUNACIÓN
Generalidades
• Esta vacuna se utiliza basándose en las pautas establecidas en los Reglamentos para la Ejecución de Vacunaciones y el Procedimiento para la Ejecución de Vacunaciones.
• Antes de la vacunación, deben ser revisados los beneficiarios de la vacunación en cuanto a sus condiciones generales de salud, tomando sus temperaturas, y luego examinados (inspección, auscultación, etc.) por el médico.
• Esta vacuna contiene gelatina e hidrolizado de gelatina como estabilizantes. Se han observado shock o síntomas anafilácticos –por ejemplo, urticaria, disnea, edema perioral o edema laríngeo– tras la administración de vacunas que contienen gelatina: después de la vacunación, los vacunados deben ser observados cuidadosamente.
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a la adecuada práctica de control de nacimiento durante aproximadamente 1 mes antes de la vacunación, y así evitar el embarazo por lo menos durante dos meses después de la vacunación.
Personas inadecuadas para la vacunación: Los pacientes de las siguientes categorías no deben ser vacunados:
• Aquellos pacientes que tienen fiebre.
• Aquellos pacientes que sufren de una enfermedad aguda.
• Aquellos pacientes que experimentaron anafilaxia causada por uno de los componentes de esta vacuna.
• Aquellas mujeres que están embarazadas.
• Aquellos pacientes que no deben vacunarse por otras razones no especificadas arriba.
Casos que requieren una consideración cuidadosa antes de la vacunación: La decisión para la vacunación de los pacientes se realiza cuidadosamente en las siguientes categorías, teniendo en cuenta las condiciones de salud en general y los detalles del examen físico:
• Aquellos pacientes que muestran claramente una enfermedad subyacente, como enfermedad cardiovascular, enfermedad del riñón, enfermedad del hígado, enfermedad hematológica o anormalidades de desarrollo.
• Aquellos pacientes que, dentro de los dos días de una vacunación anterior, presentaron fiebre o síntomas como erupción cutánea, indicando una alergia.
• Aquellos pacientes con antecedentes de convulsiones.
• Aquellos pacientes diagnosticados con una inmunodeficiencia.
• Aquellos pacientes con enfermedades con alteración del sistema inmunitario o aquellos que reciben terapia inmunosupresora. Ver Dosis y administración.
• Aquellos pacientes que pueden ser alérgicos
a cualquier componente de esta vacuna.
Vacunación cuidadosa: Personas con una historia de hipersensibilidad a medicamentos o alimentos que contienen gelatina, presentada como shock o síntomas anafilácticos. Por ejemplo, urticaria, disnea, edema perioral o edema laríngeo.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
• Transfusión y administración de gammaglobulinas.
Esta vacuna puede ser inefectiva en aquellas personas que hayan recibido sangre o gammaglobulinas dentro de los 3 meses antes de la vacunación. La vacunación de tales personas debe ser retardada por 3 meses o más. Para aquellos pacientes que reciben altas dosis de gammaglobulinas, es decir, 200 mg/kg o mayor, como los pacientes con enfermedad de Kawasaki o púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), la vacunación debe ser retardada por 6 o más meses.
Si las gammaglobulinas son administradas dentro de 14 días después de la administración de esta vacuna, ésta puede ser inefectiva. Tales personas deben vacunarse otra vez 3 meses
o más después de la vacunación inicial.
• Otras preparaciones de vacuna viva. Se recomienda a aquellos pacientes que hayan recibido otras vacunas vivas –por ejemplo: polio oral, sarampión, paperas, rubeola, BCG o vacuna de fiebre amarilla– esperar 4 semanas o más hasta la vacunación.

REACCIONES ADVERSAS
• Fiebre y rash cutáneo aparecen ocasionalmente en niños y adultos sanos 1-3 semanas después de la vacunación; estos síntomas son transitorios y generalmente desaparecen dentro de unos días. Los síntomas de tipo quafiláctico –por ejemplo, urticaria, disnea, edema labial o edema laríngeo– pueden aparecer algunas veces. Aunque raramente, puede ocurrir una reacción de hipersensibilidad inmediatamente después de la vacunación hasta el día siguiente de la vacunación, con la presentación de rash cutáneo, urticaria, eritema, prurito y fiebre. Rara vez, puede ocurrir una reacción local como enrojecimiento, hinchazón e induración en el sitio de inyección.
• La vacunación de los pacientes de alto riesgo puede causar erupción papular y/o vesicular acompañada por una fiebre 14-30 días después de la vacunación. Esta reacción clínica se observa generalmente en aproximadamente 20% de pacientes con leucemia linfocítica aguda.
• La vacunación de los pacientes de alto riesgo puede causar posteriormente zona, pero su incidencia es igual o inferior a la incidencia en los individuos no vacunados e infectados con varicela natural.
Vacunación a pacientes de edad avanzada: Como las personas de edad avanzada tienen una función fisiológica disminuida, se recomienda evaluar cuidadosamente el estado clínico antes de la vacunación.

PRECAUCIONES EN EL USO
• Esterilice los aparatos mediante calor seco, autoclave, ebullición, gas de óxido de etileno
o rayos gamma generados de cobalto 60 y enfríelos a la temperatura ambiente antes de la vacunación.
• Desinfecte el tope del envase y las áreas circundantes con alcohol antes de reconstituir la
vacuna con el solvente.
Disuelva la vacuna homogéneamente y aspire la cantidad necesaria en la jeringa, teniendo cuidado de que la solución no se contamine con la bacteria.
No retire el tope ni transfiera la solución a otro envase.
• Generalmente, la vacuna es inyectada en el lado del extensor del brazo superior después de la desinfección con alcohol.
• Confirme que la punta de la aguja no entre en el vaso sanguíneo.
• Cambie la aguja por una nueva estéril después de cada inyección.
• Recomiende a los pacientes que se vacunarán mantenerse relajados el día de la vacunación y mantener limpio el lugar inyectado después de la vacunación.
Acuda inmediatamente al médico si se presentan síntomas tales como fiebre o convulsiones después de la vacunación.

FARMACOLOGÍA: La infección de varicela ocurre por vía aérea directa: el virus entra inicialmente por las membranas mucosas oculares y/o las vías aéreas superiores y prolifera en los nodos linfáticos locales, provocando viremia primaria y diseminación a los órganos sistémicos.
Después de la adicional proliferación en los órganos, se produce la viremia secundaria para causar una enfermedad clínicamente aparente.
En aquellos pacientes que se sometieron previamente a la vacunación de varicela, la inmunidad humoral y celular establecida impide la proliferación viral, previniendo así la varicela.
Se supone que esta inmunidad persiste por un período extendido.

EXPERIENCIAS CLÍNICAS: Los estudios clínicos han establecido la seguridad y eficacia de esta vacuna en personas sanas y en pacientes de algo riesgo.
El índice de seroconversión es de aproximadamente 90% y el índice de protección en contactos domésticos es de aproximadamente 80% entre los niños con leucemia.
El índice de seroconversión en otros pacientes vacunados es más de 90% y aproximadamente el 10% de los beneficiarios es susceptible a la varicela.
Los síntomas de los vacunados después de la varicela de infección natural son generalmente suaves. En los pacientes con leucemia bajo terapia de mantenimiento, se recomienda monitorizar la inmunidad contra varicela 1 a 3 meses después de las vacunaciones y luego periódicamente.
La vacuna debe ser reinyectada según la condición del paciente cuando se observe considerable disminución de los títulos de anticuerpos.

ESTUDIOS PRECLÍNICOS: El virus de varicela atenuado (cepa Oka) difiere de las otras cepas silvestres en los puntos que se indican a continuación:
• La inefectividad de este virus en cultivo celular es inferior a la de la cepa silvestre en alta temperatura (39 °C).
• La respuesta inmunitaria cuando se vacuna al conejillo de indias es más alta que con la cepa silvestre.
• La sensibilidad contra la célula del embrión del conejillo de indias es más alta que con la cepa silvestre.
• Las formas electroforéticas de DNA tratado con enzima de restricción muestran una cierta diferencia con respecto a otra cepa silvestre.

DESCRIPCIÓN DE LA VACUNA: VACUNA VARICELA BIKEN® es una preparación liofilizada de color amarillo pálido-blanco que contiene virus (cepa Oka) de varicela. Después de la reconstitución con el solvente, se disuelve rápidamente, cambiando el color de la solución a incoloro o amarillo blanquecino, pH: 6,8-8,0.
Relación de la presión osmótica (a la salina fisiológica): Aprox. 1.

ALMACENAMIENTO Y TRATAMIENTO
Precauciones
• El contenido debe inspeccionarse cuidadosamente en la reconstitución, y no debe usarse si se encuentran precipitaciones, materias extrañas y otras anormalidades.
• Esta vacuna debe reconstituirse inmediatamente antes de la administración. Y debe usarse inmediatamente después de la reconstitución.
• Esta vacuna es sensible a la luz y se inactiva rápidamente. Manténgala alejada de la luz directa antes y después de la reconstitución.
Almacenamiento: Esta vacuna debe mantenerse a una temperatura comprendida entre +2 y +8 °C. Se logra mejor estabilidad si la vacuna se mantiene a la temperatura de –10 °C.
Fecha de vencimiento: La fecha de vencimiento está indicada en el exterior del envase.

PRESENTACIÓN: Un frasco contiene una dosis. Solvente (agua destilada para la inyección, farmacopea japonesa): 0,7 ml por frasco.

SANOFI PASTEUR
La división vacunas del Grupo Sanofi-Aventis
Calle Los Sauces Nº 374, Torre Roja C-2
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